- El bazedoxifeno degrada el receptor de estrógeno y se deshace de él, deteniendo el crecimiento de las células de este tipo de cáncer.
- Se ha demostrado su eficacia en casos en los que se haya desarrollado resistencia a otros fármacos contra el cáncer de mama.
- Al haber pasado ya controles como medicamento para tratar la osteoporosis, podría ser una opción viable a corto plazo.
Un fármaco aprobado en Europa para el tratamiento de la osteoporosis detiene el crecimiento de células de cáncer de mama,
incluso en cánceres que se han vuelto resistentes a las terapias
actuales dirigidas, según un estudio del Instituto del Cáncer del Centro
Médico de la Universidad de Duke, en Durham (Estados Unidos).
Los resultados, que se presentarán en la reunión anual de la Sociedad
de Endocrinología que se celebra en San Francisco (Estados Unidos),
indican que el bazedoxifeno no solo evita que el estrógeno alimente el crecimiento de células de cáncer de mama, sino que también marca los receptores de estrógenos para su destrucción.
"Descubrimos que bazedoxifeno se une al receptor de estrógeno e
interfiere con su actividad, pero lo sorprendente entonces fue que
también degrada el receptor y se deshace de él", afirmó el autor principal, Donald McDonnell, director del Departamento de Farmacología y Biología del Cáncer de Duke.
En los estudios de cultivo de células y animales, el fármaco inhibe el crecimiento tanto en las células de cáncer de mama dependientes de estrógeno
como en las células que habían desarrollado resistencia al
antiestrógeno tamoxifeno y/o a los inhibidores de la aromatasa, dos de
los medicamentos más ampliamente utilizados para prevenir y tratar el
cáncer de mama estrógeno-dependiente
Actualmente, si las células de cáncer de mama desarrollan resistencia
a estas terapias, se trata a los pacientes generalmente con agentes de quimioterapia tóxicos que tienen efectos secundarios significativos.
Un fármaco con propiedades especiales
El bazedoxifeno es una píldora que, como el tamoxifeno, pertenece a
una clase de fármacos conocidos como moduladores específicos de
receptores de estrógeno (SERM). Estos medicamentos se distinguen por su
capacidad para comportarse como el estrógeno en algunos tejidos,
mientras que bloquea significativamente la acción de estrógenos en otros tejidos.
Con este fármaco es menos probable que la célula cancerosa desarrolle un mecanismo de resistenciaPero
a diferencia del tamoxifeno, el bazedoxifeno tiene algunas de las
propiedades de un grupo más reciente de medicamentos, conocido como selectivos degradadores de los receptores de estrógenos, o SERDs, que puede señalar al receptor de estrógeno para la destrucción.
"Debido a que el fármaco tiene como objetivo eliminar los receptores
de estrógenos mediante degradación, es menos probable que la célula
cancerosa pueda desarrollar un mecanismo de resistencia,
porque se va a extraer la meta", dijo el autor principal Suzanne
Wardell, un investigador científico que trabaja en el laboratorio de
McDonnell.
Alternativa a otros
Muchos investigadores habían asumido que las células del cáncer de
mama, una vez desarrollada resistencia a tamoxifeno, podrían ser
resistentes a todos los fármacos que se dirigen a los receptores de
estrógeno, según McDonnell. "Hemos descubierto que el receptor de
estrógeno sigue siendo un buen objetivo, incluso después de que se haya
desarrollado resistencia al tamoxifeno", afirmó.
Los investigadores probaron una variedad de tipos de células de
cáncer de mama, incluyendo células sensibles a tamoxifeno que son
resistentes al fármaco lapatinib, otra terapia dirigida que se usa para
tratar a pacientes con cáncer de mama avanzado cuyos tumores contienen el gen HER2 mutante.
Se ha demostrado que estas células activan la señalización de los
estrógenos con el fin de adquirir resistencia a los medicamentos y, en
este tipo de células, el bazedoxifeno también inhibió potentemente el
crecimiento celular.
Paradójicamente, en el tejido óseo, el bazedoxifeno imita la acción
de los estrógenos, lo que ayuda a proteger de la destrucción. Debido a
que bazedoxifeno ha pasado estudios de seguridad y eficacia como
tratamiento para la osteoporosis, puede ser una opción viable a corto plazo
para los pacientes con cáncer de mama avanzado cuyos tumores se han
vuelto resistentes a otras opciones de tratamiento, informó Wardell, ya
que en los ensayos clínicos, el efecto secundario más frecuentemente
reportado fue sofocos en los grupos de tratamiento con bazedoxifeno.
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